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Variantes de CYP2C9 sobre la dosis de Losartán


Losartán se usa ampliamente en muchos entornos clínicos. Su posología está relacionada con las características genéticas de la actividad enzimática CYP2C9, que metaboliza losartán a su forma activa E-3174, responsable del efecto antihipertensivo.

Objetivos
Identificar la frecuencia de las variantes alélicas CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3 en pacientes hipertensos y comparar genotipos con una población chilena sana. Relacionar polimorfismos con la dosificación de losartán para obtener una presión arterial óptima.

Material y métodos
Estudiamos a 30 pacientes con hipertensión esencial controlada utilizando losartán con función hepática normal y 202 personas sanas. El genotipado del ADN de sangre periférica se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa para identificar los polimorfismos. Se compararon las frecuencias alélicas y genotípicas.


Resultados
En pacientes hipertensos, las frecuencias alélicas fueron 0,85 (CYP2C9 * 1), 0,05 (CYP2C9 * 2) y 0,1 (CYP2C9 * 3). Las frecuencias genotípicas fueron 73,3% (CYP2C9 * 1 / 1), 6,7% (CYP2C9 * 1 / * 2), 16,7% (CYP2C9 * 1 / * 3) y 3,3% (CYP2C9 * 2/3); observando una frecuencia significativamente mayor del alelo CYP2C9 * 3 (p = 0.041) y del genotipo CYP2C9 * 1 / * 3 (p = 0.04). Se observó una tendencia no significativa a necesitar una dosis mayor de losartán con el alelo CYP2C9 * 3, con una razón de probabilidades (OR) de 1,46 (intervalos de confianza (IC) del 95%: 0,01-18,64). La misma tendencia se observó con la necesidad de utilizar losartán dos veces al día, obteniendo una OR de 5,88 (IC 0,54-62,14).

Conclusiones
Podría haber una relación entre la presencia de polimorfismos CYP2C9 y la patogenia de la hipertensión. La presencia de CYP2C9 * 3 se asocia con la necesidad de dosis más altas de losartán, posiblemente debido a una disminución en la conversión de losartán a E-3174.

Autor: Revista médica de Chile – Efecto de las variantes de CYP2C9 sobre la dosis de losartán en hipertensos – Publicado en Scielo en diciembre de 2019.

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