Losartán se usa ampliamente en muchos entornos clínicos. Su posología está relacionada con las características genéticas de la actividad enzimática CYP2C9, que metaboliza losartán a su forma activa E-3174, responsable del efecto antihipertensivo.

Objetivos
Identificar la frecuencia de las variantes alélicas CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3 en pacientes hipertensos y comparar genotipos con una población chilena sana. Relacionar polimorfismos con la dosificación de losartán para obtener una presión arterial óptima.

Material y métodos
Estudiamos a 30 pacientes con hipertensión esencial controlada utilizando losartán con función hepática normal y 202 personas sanas. El genotipado del ADN de sangre periférica se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa para identificar los polimorfismos. Se compararon las frecuencias alélicas y genotípicas.

Resultados
En pacientes hipertensos, las frecuencias alélicas fueron 0,85 (CYP2C9 * 1), 0,05 (CYP2C9 * 2) y 0,1 (CYP2C9 * 3). Las frecuencias genotípicas fueron 73,3% (CYP2C9 * 1 / 1), 6,7% (CYP2C9 * 1 / * 2), 16,7% (CYP2C9 * 1 / * 3) y 3,3% (CYP2C9 * 2/3); observando una frecuencia significativamente mayor del alelo CYP2C9 * 3 (p = 0.041) y del genotipo CYP2C9 * 1 / * 3 (p = 0.04). Se observó una tendencia no significativa a necesitar una dosis mayor de losartán con el alelo CYP2C9 * 3, con una razón de probabilidades (OR) de 1,46 (intervalos de confianza (IC) del 95%: 0,01-18,64). La misma tendencia se observó con la necesidad de utilizar losartán dos veces al día, obteniendo una OR de 5,88 (IC 0,54-62,14).

Conclusiones
Podría haber una relación entre la presencia de polimorfismos CYP2C9 y la patogenia de la hipertensión. La presencia de CYP2C9 * 3 se asocia con la necesidad de dosis más altas de losartán, posiblemente debido a una disminución en la conversión de losartán a E-3174.

Autor: Revista médica de Chile – Efecto de las variantes de CYP2C9 sobre la dosis de losartán en hipertensos – Publicado en Scielo en diciembre de 2019.